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Artiglio del diavolo

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Artiglio del diavolo
Artiglio del diavolo
Harpagophytum procumbens
Nome botanico:
Harpagophytum procumbens DC. (Pedaliaceae)
Parti usate:
Radici secondarie.
Componenti principali
Glicosidi iridoidi: arpagoside, arpagide, procumbide.
Attività farmacologica
Attività antiinfiammatoria, analgesica, antireumatica.
Impiego clinico
Reumatismi cronici, artrite reumatoide ed osteoartrosi a differente localizzazione (coxartrosi,
gonartrosi). Dolori articolari. Perdita di appetito e dispepsia.
Controindicazioni
I preparati a base di Artiglio del diavolo sono controindicati in soggetti con gastrite acuta e/o
ulcera peptica.
Avvertenze e speciali precauzioni d’uso
Non sono noti studi clinici controllati in donne in gravidanza e durante l’allattamento, tuttavia se
ne sconsiglia l’uso, in quanto uno studio recente riferisce una possibile azione spasmogenica ed
uterotonica sulla muscolatura uterina.
Interazioni
Nessuna nota.
Effetti indesiderati
In letteratura sono segnalati, in soggetti sensibili e a dosaggi elevati, lievi disturbi gastrointestinali
quali diarrea, nausea, disturbi allo stomaco e mal di testa.
47
Note Bibliografiche
Composizione
Le radici secondarie di Harpagophytum procumbens contengono principalmente iridoidi, chimicamente
sono dei monoterpeni biciclici in forma glicosidica: fra questi il più abbondante è l’arpagoside,
glicoside iridoide esterificato con l’acido cinnamico (0.8-3%)1. Sono inoltre presenti procumbide e
relativo 6’-p-cumaroil estere, arpagide (forse prodotto di decomposizione dell’arpagoside) ed acido
cinnamico libero. Gli iridoidi dell’Harpagophytum sono caratterizzati da un elevato potere amaricante,
ed impartiscono alla droga un indice di amaro compreso tra 5.000 e 12.000.
Nell’Harpagophytum procumbens è inoltre presente una frazione idrosolubile, costituita da stachiosio,
raffinosio, saccarosio, glucosio, fruttosio, ed altri mono- e di-saccaridi; inoltre glicosidi fenolici: quali
acteoside e isoacteoside; acidi: caffeico e clorogenico; alcani; steroli, lipidi, cere2,3.
Farmacocinetica
Nel sangue umano intero prelevato da un soggetto subito dopo l’ingestione di un estratto della radice
di Harpaghophytum procumbens contenente circa 44 mg di arpagoside, il livello di arpagoside dopo
2 ore è risultato pari a 15,4 ng/ml4.
Dopo una somministrazione orale di 600 mg di estratto di Artiglio del diavolo, contenente arpagoside al
25%, in 6 volontari, sono stati registrati valori massimi di arpagoside nel plasma dopo 1,3 ore (32,2 ng/
ml), seguiti da un rapido calo.Un secondo picco è stato osservato dopo 8 ore, indicato nella circolazione
enteropatica. L’emivita dell’arpagoside nell’eliminazione è stata di 5,6 ore5.
1
Feistel B, Gaedcke F. Analytische identifizierung von radix Harpagophyti procumbentis und zeyeri. Z. Phytother 2000; 21:246-251.
2
Ficarra P, Ficarra R, Tommasini A, De Pasquale Costa R, Guarniera Fenech C, Ragusa S. HPLC analysis of a drug in traditional medicine:
Harpagophytum procumbens DC. Bollettino Chimico Farmaceutico 1986; 125:250-3.
3
Pourrat H; Texier O; Vennat B; Pourrat A; Gaillard J. Etude de la stabilite des iridoides d’ Harpagophytum procumbens DC. au cours de
la preparation de poudres et d’atomisats. Stability of iridoids of Harpagophytum procumbens DC. during the preparation of powders
and atomized drugs. Annales Pharmaceutiques Francaises 1985; 43: 601-6.
4
Loew D, Schuster O, Möllerfeld J. Stabilität und biopharmazeutische Qualität. Voraussetzung für Bioverfügbarkeit und Wirksamkeit
von Harpagophytum procumbens. In: Loew D, Rietbrock N, editors. Phytopharmaka II. Forschung und Klinische Anwendung. Darmstadt:
Steinkopff, 1996:83-93.
5
“ Harpagophytum extract and its marker substance harpagoside were shown to exert anti- inflammatory effects by interacting
with the eicosanoid biosynthesis. In this study, different Harphagophytum extracts were tested with respect to inhibition of
leukotriene and thromboxane biosynthesis in vitro and ex vivo. In addition, pharmacokinetic parameters of Harpagophytum
extracts were investigated in vivo (....). Our observations strongly indicate a close relation between serum harpagoside levels
and the inhibition of leukotriene biosynthesis.” (Loew D, Möllerfeld J, Schrödter A, Puttkammer S, Kaszkin M. Investigations on the
pharmacokinetic properties of Harpagophytum extracts and their effects on eicosanoid biosynthesis in vitro and ex vivo. Clin Pharm
Ther 2001; 69:356-64.)
48
Attività biologiche ed impieghi clinici descritti in letteratura
Le attività biologiche e gli impieghi clinici descritti per l’Harpagophytum procumbens sono:
Medicina popolare. Nella medicina tradizionale sudafricana la droga viene impiegata come tonico
amaro nei disturbi digestivi, nelle emopatie, come antipiretico e come analgesico. L’uso moderno
dell’Artiglio del diavolo si è indirizzato verso il trattamento di affezioni reumatiche, artritiche e
nelle lombalgie6.
Analgesico-antinfiammatorio-antireumatico. È noto da tempo che estratti totali di Harpagophytum
procumbens esercitano attività analgesica periferica, antiflogistica ed antiartritica. Il fitocomplesso
di Harpagophytum procumbens è oggi utilizzato nel trattamento sintomatico dell’artrite reumatoide
e nell’osteoartrite7, nell’artrosi e in altre malattie reumatiche8,9, e di interessanti osservazioni
sperimentali10 hanno dimostrato l’attività antinfiammatoria11 analgesica12 ed antireumatica13
6
Barnes J. Anderson L.A. Phillipson J.D. Devil’s claw. Herbal Medicines. third ed. Pharmaceutical Press 2007:207-214.
7
Brien S, Lewith GT, McGregor G. Devil’s Claw (Harpagophytum procumbens) as a treatment for osteoarthritis: a review of efficacy
and safety. J Altern Complement Med. 2006 Dec; 12(10):981-93.
8
Setty AR, Sigal LH. Herbal medications commonly used in the practice of rheumatology: mechanisms of action, efficacy, and side
effects. Semin Arthritis Rheum. 2005 Jun; 34(6):773-84.
9
“There were statistically significant (p < 0.0001) improvements in patient assessment of global pain, stiffness and function.
Quality of life measurements…. were significantly increased from baseline and 60% patients either reduced or stopped
concomitant pain medication.” (Warnock M, McBean D, Suter A, Tan J, Whittaker P. Effectiveness and safety of Devil’s Claw tablets
in patients with general rheumatic disorders. Phytother Res. 2007 Dec; 21(12):1228-33).
10
”....the anti-inflammatory properties of the Harpagophytum extract SteiHap 69 (Steiner Harpagophytum procumbens extract
69) on primary human monocytes, a useful model of peripheral inflammation. After eliminating lipopolysaccharides of bacterial
origin, SteiHap 69 prevented the LPS-induced synthesis of tumour necrosis factor alpha (TNFalpha) in stimulated primary human
monocytes in a dose-dependent manner. Harpagide and harpagoside had no effect on LPS-induced TNFalpha-release. Our
data provides evidence that the Harpagophytum extract SteiHap 69 has anti-inflammatory properties.” (Fiebich BL, Heinrich M,
Hiller KO, Kammerer N . Inhibition of TNF-alpha synthesis in LPS-stimulated primary human monocytes by Harpagophytum extract
SteiHap 69. Phytomedicine. 2001 Jan; 8 (1):28-30).
11
“Extracts of the secondary roots of the southern African plant, Devil’s Claw (Harpagophytum procumbens) provide a
herbal drug with a variety of traditional indications. One area of its use that has become very popular in recent years is in the
treatment of inflammatory disorders of the musculoskeletal system and of low back pain. There have been several clinical
studies recently published that generally support its use in treating osteoarthritis although more studies are required in order
to establish this drug as a definite therapeutic option. Here in this review, the pharmacological properties of Devil’s Claw are
reviewed in detail and the clinical evidence is briefly summarised. There is good in vitro and in vivo pharmacological evidence
of the anti-inflammatory and analgesic properties of this drug, although some negative findings have also been reported.
Generally, the pharmacological properties of Devil’s Claw is supportive of its therapeutic potential, but more evidence from
clinically relevant models, as well as at the cellular and molecular level, should be sought. Such studies may provide evidence in
support of additional indications, both traditional and novel. The clinical data on Devil’s Claw is also very promising.” (McGregor
G, Fiebich B, Wartenberg A, Brien S, Lewith G, Wegener T . Devil’s Claw (Harpagophytum procumbens): An Anti-Inflammatory Herb
with Therapeutic Potential. Phytochemistry Reviews 2005; 4 (1):47-53).
12
Eichler O, Koch C. Antiphlogistic, analgesic and spasmolytic effect of harpagoside, a glycoside from the root of Harpagophytum
procumbens. Arzneimittel-Forschung 1970; 20: 107-9.
13
McLeod DW, Revell P, Robinson BV. Investigations of Harpagophytum procumbens (Devil’s Claw) in the treatment of experimental
49
della droga. Alcuni AA. riferiscono anche i successi riportati nel trattamento di disturbi reumatici
all’articolazione del ginocchio con un estratto acquoso di Harpagophytum procumbens14. Le
proprietà analgesiche-antinfiammatorie di Harpagophytum procumbens sono state ampiamente
confermate da studi recenti15, anche se l’esatto meccanismo con il quale esplica la sua attività non è
ancora noto. Alla dose di 100 mg/kg di radice essiccata, il fitocomplesso ha una significativa attività
antinfiammatoria nel test dell’edema da carragenina, nell’edema da ovoalbumina e nel diabete
mellito indotto da streptozotocina nel ratto, ed una attività analgesica nel writhing test e nel test
della piastra calda nel topo16. L’attività della droga viene principalmente riferita all’arpagoside.
Tuttavia, come per la maggior parte delle droghe, la somministrazione del singolo principio attivo
inflammation and arthritis in the rat. British Journal of Pharmacology 1979; 66:140-141.
14
“..an aqueous extract (Doloteffin; 2400 mg extract daily, corresponding to 50 mg harpagoside), which has been
tested successfully in patients with low back pain, an uncontrolled multicentre drug surveillance study for about 12 weeks was
conducted in 75 patients with arthrosis of the hip or knee. ….There was a relevant improvement of each WOMAC subscale as
well as of the total WOMAC index: 23.8% for the pain subscale, 22.2% for the stiffness subscale and 23.1% for the physical
function subscale. The WOMAC total score was reduced by 22.9%. VAS pain scores were decreased by 25.8% for actual
pain, 25.2% for average pain, 22.6% for worst pain and 24.5% for the total pain score." (Wegener T, Lüpke NP. Treatment
of patients with arthrosis of hip or knee with an aqueous extract of devil’s claw (Harpagophytum procumbens DC.). Phytother Res.
2003 Dec; 17(10):1165-72).
15
“Harpagophytum procumbens (Hp), commonly known as Devil’s Claw is a perennial plant which thrives in arid conditions.
For centuries, it has been used as a traditional treatment for a variety of illnesses, including fevers, skin complaints, arthritis and
diseases of the digestive tract as well as an appetite stimulant. Since its introduction to Europe in the early twentieth century, it
has become a popular antiinflammatory and analgesic preparation amongst herbalists for supportive or adjuvant treatment of
degenerative joint diseases, tendonitis, headache, backache and menstrual pain. The validity of Hp as an effective antiinflammatory
and analgesic preparation, particularly in the relief of arthritic symptoms, has been investigated in numerous animal, clinical
and in vitro studies. Although some contradictory evidence exists, the majority of animal studies appear to indicate Hp as
an effective antiinflammatory and analgesic preparation in the treatment of acute and subacute inflammation. Clinical trials
support Hp as a beneficial treatment for the alleviation of pain and improvement of mobility in a variety of musculoskeletal
conditions. Analysis of the in vitro and ex vivo studies that currently exist, indicate that Hp has significant effects on numerous
proinflammatory markers. However, the exact mechanism(s) by which Hp may reduce inflammation remain to be elucidated.”
(Grant L, McBean DE, Fyfe L, Warnock AM. A review of the biological and potential therapeutic actions of Harpagophytum procumbens.
Phytother Res. 2007 Mar; 21(3):199-209.)
16
” In the present study, the analgesic effect of H. procumbens secondary root aqueous extract was evaluated in mice, using
the ‘hot-plate’ and ‘acetic acid’ test methods; while the antiinflammatory and antidiabetic effects of the plant’s secondary root
extract were investigated in rats. Fresh egg albumin-induced pedal oedema and streptozotocin (STZ)-induced diabetes mellitus
were used as experimental test models of inflammation and diabetes Diclofenac (DIC, 100 mg/kg i.p.) was used as a reference
analgesic and antiinflammatory agent for comparison. Chlorpropamide (250 mg/kg p.o.) was used as a reference hypoglycaemic
agent for comparison. H. procumbens root aqueous extract (HPE, 50-800 mg/kg i.p.) produced significant (p < 0.05-0.001) analgesic
effects against thermally and chemically induced nociceptive pain stimuli in mice. H. procumbens root extract (HPE, 50-800 mg/
kg i.p.) also produced dose-related, significant reductions (p < 0.05-0.001) of the fresh egg albumin-induced acute inflammation
of the rat hind paw oedema. Furthermore, the plant extract (HPE, 50-800 mg/kg i.p.) produced dose-dependent, significant
reductions (p < 0.05-0.001) in the blood glucose concentrations of both fasted normal and fasted diabetic rats. The results of
this experimental animal study indicate that H. procumbens root aqueous extract possesses analgesic, antiinflammatory and
hypoglycaemic properties, and lend pharmacological support to the suggested folklore uses of Harpagophytum procumbens
root in the management and/or control of painful, arthritic and other inflammatory conditions, as well as for adult-onset, type-2
diabetes mellitus in some communities of South Africa.” (Mahomed IM, Ojewole JA. Analgesic, antiinflammatory and antidiabetic
properties of Harpagophytum procumbens DC (Pedaliaceae) secondary root aqueous extract. Phytother Res. 2004 Dec; 18(12):982-9.)
50
non riproduce esattamente l’attività osservata con il fitocomplesso in toto17, inoltre recentemente
un test in vitro mostra che anche altri composti presenti nel fitocomplesso dell’Artiglio del diavolo
mostrano una attività inibitoria nell’espressione della ciclossigenasi 2 (COX-2), enzima coinvolto
nei processi infiammatori18. Il potere antinfiammatorio viene esplicato anche a livello topico, grazie
ad una elevata diffusione a livello transcutaneo, come recentemente mostrato da uno studio ex
vivo di epidermide di porcellino utilizzando un sistema di diffusione cellulare noto come cella di
Franz19. Un altro studio in vitro ha valutato l’effetto dell’Artiglio del diavolo sulla flogosi indotta dal
lipopolisaccaride su fibroblasti di topo L929. Si è visto che l’estratto acquoso di Artiglio inibisce la
sintesi della prostaglandina E2 e dell’ Ossido nitrico inibendo l’aumento della COX2 stimolato dal
lipopolisaccaride e l’espressione del RNA messaggero (mRNA) specifico per il gene inducibile Ossido
Nitrico Sintetasi (iNOS). Questi risultati indicano che l’Artiglio possiede un’azione antiflogistica
che si esplica mediante la soppressione della COX2 e l’espressione della iNOS20. L’Harpagophytum
procumbens è stato dimostrato in vitro essere in grado di inibire la sintesi di eicosanoidi anche
nel sangue umano21, ma le attività antinfiammatoria ed antireumatica potrebbero anche essere
17
“The dried aqueous extract of Harpagophytum procumbens (Pedaliaceae) and its main iridoid glycoside, harpagoside, have
been evaluated for anti-inflammatory and analgesic effects… This extract exerted significant and dose-dependent antiinflammatory and analgesic effects, from the dose 100 mg of dried secondary roots/kg, the first being obtained on an acute
inflammatory process (carrageenan-induced edema testin rats) and the second being obtained against a chemical stimulus
(writhing test in mice). Harpagoside does not appear to be involved in anti-inflammatory properties, since this iridoid
glycoside did not protect against carrageenan inflammatory effects when it was used at 5 and 10 mg/kg; 5 mg corresponding
to the quantity contained in 400 mg of dried secondary roots. The main iridoid glycoside of H. procumbens appears to be
implicated in the peripheral analgesic properties of this species, but other compounds have to be involved.” (Lanhers MC,
Fleurentin J, Mortier F, Vinche A, Younos C. Anti-inflammatory and analgesic effects of an aqueous extract of Harpagophytum
procumbens. Planta Med 1992; 58: P 117-23).
18
Abdelouahab N, Heard C. Effect of the major glycosides of Harpagophytum procumbens (Devil’s Claw) on epidermal cyclooxygenase-2
(COX-2) in vitro. J Nat Prod. 2008 May; 71(5):746-9.
19
”Using ex vivo skin as a model, this work tested the hypothesis that the major pharmacologically active components of
topically applied Harpagophytum procumbens (H. procumbens) can elicit anti-inflammatory responses in deeper tissues posttranscutaneous delivery. Using Franz-type diffusion cells, ethanol extract of powdered H. procumbens tuber was dosed onto
freshly excised porcine skin. After 24 h the receptor phase was recovered, analysed for the major glycosides of DC, then used
directly to dose further freshly excised skin membranes. After 6h the skin was recovered and probed for the expression of the
three major enzymes involved in the inflammatory factors: cyclooxygenase (COX-2) and its product prostaglandin E2 (PGE-2),
lipoxygenase (5-LOX), and inducible nitric oxide (iNOS), using immunocytochemistry and Western blotting analyses. It was
found that the receptor phase at 24 h contained (0.8, 25, 1.8, 3 x 10(-3)) micromol mL(-1) of harpagoside, harpagide, verbascoside,
8-O-p-coumaroyl-harpagide, respectively. When applied to skin, this solution effectively inhibited the expression of COX-2
and its product PGE-2. However, it did not have a significant effect on either 5-LOX or iNOS compared to control samples (PBS
only). These data support the hypothesis that the transcutaneous delivery of H. procumbens can treat inflammation in deeper
tissues such as in arthritis.” (Ouitas NA, Heard CM. A novel ex vivo skin model for the assessment of the potential transcutaneous antiinflammatory effect of topically applied Harpagophytum procumbens extract. Int J Pharm. 2009 Jul 6; 376(1-2):63-8.)
20
Jang M.H. Lim S, Han SM, Park HJ, Shin I, Kim JW, Kim NJ, Lee JS, Kim KA, Kim CJ. Harpagophytum procumbens suppresses
lipopolysaccharide-stimulated expressions of cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase in fibroblast cell line L929. J
Pharmacol Sci. 2003: 93(3):367-71.
21
Tippler B, Syrovets T, Plaza N, Loew D. Harpagophytum Procumbens DC Used in Traditional Medicine Inhibits Eicosanoid Biosynthesis
in Human Whole Blood. Int J Tissue React 1997; 19: 101.
51
dovute anche ad un meccanismo di azione diverso non ancora del tutto esplicato. Altri Autori
infatti riportano che la somministrazione di alte dosi di Harpagophytum procumbens nel paziente
non modifica le concentrazioni plasmatiche di prostaglandine ed altri eicosanoidi, ed ipotizzano
che le attività analgesica ed antinfiammatoria possano essere ottenute con un meccanismo
diverso da quello dei comuni farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)22. Per questo motivo
l’impiego clinico dell’Arpagofito non è complicato dagli effetti collaterali gastrointestinali tipici
dei FANS; al contrario, l’Harpagophytum procumbens è utilizzato con successo nel trattamento
anche di disturbi gastrointestinali. In dettaglio l’Artiglio del diavolo ha mostrato in numerosi studi
clinici di essere efficace nel trattamento sintomatico di dolori osteoarticolari. In uno studio clinico
in doppio cieco che ha coinvolto 122 pazienti affetti da osteoartrite, i quali hanno assunto o 2610
mg/die di estratto secco di Harpagophytum o 100 mg/die di diacereina per un periodo di 4 mesi, ha
mostrato in entrambi i gruppi un miglioramento significativo. Inoltre il ricorso all’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei è stato significativamente minore nei pazienti trattati con Harpagophytum23.
Un altro studio clinico multicentrico in aperto ha valutato l’effetto di un estratto secco di arpagofito
tipo LI174 in pazienti affetti da lombalgia non radicolare. Sono stati arruolati 130 pazienti, che hanno
ricevuto 2 capsule al giorno di LI174 da 480 mg ciascuna per 2 mesi. La valutazione è stata fatta
ricorrendo alla Multidimensional Pain Scale (MPS), all’Arhus back pain index e ad altri parametri atti a
valutare la mobilità della colonna lombare pre e post terapia. Si è visto che, al termine del trattamento,
vi era un significativo miglioramento in tutti i tests utilizzati, senza la comparsa di evidenti effetti
collaterali24. Una metanalisi clinica ha valutato l’efficacia e la tollerabilità dell’Harpagophytum nel
22
Moussard C, Alber D, Toubin MM, Thevenon N, Henry JC. A drug used in traditional medicine, harpagophytum procumbens: no
evidence for NSAID-like effect on whole blood eicosanoid production in human. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids1992; 46: 283-6.
23
”A multicenter, randomized, double-blind, parallel-group study was conducted in 122 patients with hip and/or knee
osteoarthritis. Treatment duration was four months and the primary evaluation criterion was the pain score on a visual analog
scale. Harpagophytum 2,610 mg per day was compared with diacerhein 100 mg per day. After four months, considerable
improvements in osteoarthritis symptoms were seen in both groups, with no significant differences for pain, functional disability,
or the Lequesne score. However, use of analgesic (acetaminophen-caffeine) and nonsteroidal anti-inflammatory (diclofenac)
medications was significantly reduced in the Harpagophytum group, which also had a significantly lower rate of adverse
events. In this study, Harpagophytum was at least as effective as a reference drug (diacerhein) in the treatment of knee or hip
osteoarthritis and reduced the need for analgesic and nonsteroidal anti-inflammatory therapy.” (Leblan D. et al. Harpagophytum
procumbens in the treatment of knee and hip osteoarthritis. Four-month results of a prospective, multicenter, double-blind trial versus
diacerhein. Joint Bone Spine. 2000; 67, 462-467.)
24
“The aim of this open, multicentre study was to evaluate the clinical effectiveness and tolerance of the Devil’s Claw extract
LI174 in patients suffering from non-radicular back pain over a period of at least 6 months. A total of 130 patients were treated
twice a day with tablets containing 480 mg LI174. The treatment lasted for 8 weeks. The effectiveness was judged according to
the Multidimensional Pain Scale (MPS), Arhus back pain index and to parameters evaluating the mobility of the lumbar spine
(finger-floor distance, Schober’s sign). Data from 117 patients were evaluated for efficacy. The results showed a significant
improvement of pain symptoms and mobility of the affected sections of the patient’s spine in the course of treatment. No
serious side effects were observed. In view of the excellent compliance and tolerability the investigated extract appears to
be an effective plant alternative for the treatment of chronic back pain. However, further studies will be needed to clarify the
therapeutic value of this plant remedy.” (Laudahn D. et al. Efficacy and tolerance of Harpagophytum extract LI174 in patients with
chronic non-radicular back pain. Phytother. Res. 2001; 15, 621-624).
52
paziente artroreumatico. Sono stati considerati solo i lavori clinici randomizzati in doppio cieco,
selezionandone 12. Di questi 6 riguardavano pazienti con osteoartrite, 4 pazienti con lombalgia
recidivante e 3 pazienti con dolori osteoarticolari migranti. La letteratura indica che la dose minima
giornaliera efficace di arpagoside è di 30 mg, con effetti ottimali intorno ai 60 mg/die di questa
sostanza per pazienti con dolori cronici, mentre la dose minima efficace nel dolore acuto è di 100
mg/die di arpagoside. La letteratura indica anche che 60 mg/die di arpagoside sono sostanzialmente
analoghi a 12,5 mg/die di rofecoxib nella lombalgia cronica recidivante. La tollerabilità di queste
dosi di estratto è stata discreta, con un’incidenza di effetti avversi di tipo gastrointestinale di circa
l’8% dei soggetti trattati25. Uno studio clinico in aperto ha valutato l’efficacia e la sicurezza di un
estratto secco di Artiglio del diavolo nel trattamento dei disturbi reumatici. Sono stati arruolati 259
pazienti trattati con l’estratto in questione, misurando l’intensità della loro sintomatologia tramite le
scale Western Ontario and McMasters Universities Osteoarthritis (WOMAC) Index e Algofunctional
Hand Osteoarthritis Index pre e post trattamento, l’indice di qualità della vita e i comuni esami
ematochimici. Si è notato un significativo miglioramento (p<0,0001) della sintomatologia algica
e dell’impotenza funzionale conseguente. L’indice della qualità della vita era migliorato del 60%
e anche il ricorso ai farmaci antidolorifici era significativamente diminuito. Lo studio indica che
l’estratto secco di Harpagophytum procumbens è efficace e ben tollerato nei disturbi reumatici26.
Attività sull’apparato gastrointestinale. Uno degli usi tradizionali della droga riguarda il trattamento
dei disturbi digestivi, sicuramente da attribuire agli iridoidi. Per il suo contenuto in iridoidi amari,
infatti, l’Harpagophytum procumbens viene usato come stomachico ed è considerato possedere
un potere amaricante. Inoltre stimolando la produzione di bile e lo svuotamento della colecisti, la
somministrazione di Harpagophytum procumbens può risultare utile nelle discinesie biliari ed in
altri disordini dell’intestino tenue superiore. Dall’esperienza della pratica medica nel settore dei
disturbi digestivi è stato visto come un infuso di Harpagophytum procumbens è risultato efficace
nel miglioramento dei disturbi dell’intestino tenue, nel riportare ad una condizione fisiologica
25
Gagnier J.J. et al. Harpagophytum procumbens for osteoarthritis and low back pain: a systematic review. BMC Complement
Altern Med. 2004; 4(1):13.
26
”Arthritis and other rheumatic conditions (AORC) are the leading cause of disability, are associated with poor quality of life
and incur considerable direct and indirect costs. It is considered that the instance of AORC will continue to increase. To assess
the effectiveness, safety and tolerability of Harpagophytum (Bioforce) in the treatment of AORC, a single group open study of
8 weeks duration (259 patients) was performed in the United Kingdom. Effectiveness was assessed by numeric rating scales,
the Western Ontario and McMasters Universities Osteoarthritis (WOMAC) Index and the Algofunctional Hand Osteoarthritis
Index. Tolerance was measured by a numeric rating scale and safety by self-reporting, blood analysis and liver function tests.
Quality of life was measured by SF-12 questionnaire. There were statistically significant (p < 0.0001) improvements in patient
assessment of global pain, stiffness and function. There were also statistically significant reductions in mean pain scores for hand,
wrist, elbow, shoulder, hip, knee and back pain. Quality of life measurements (SF-12) were significantly increased from baseline
and 60% patients either reduced or stopped concomitant pain medication. Harpagophytum is an effective and well-tolerated
serious treatment option for mild to moderate degenerative rheumatic disorders providing improved quality of life measure.”
(Warnock M, McBean D, Suter A, Tan J, Whittaker P. Effectiveness and safety of Devil’s Claw tablets in patients with general rheumatic
disorders. Phytother Res. 2007 Dec; 21(12):1228-33).
53
in casi di costipazione e di diarrea, nell’eliminare la flatulenza e nello stimolare l’appetito. A tal
proposito alcuni AA., hanno mostrato che sia l’arpagoside puro che quello contenuto in due estratti
di Artiglio del diavolo sono stati ritrovati chimicamente stabili in un modello in vitro di simulazione,
sia durante l’incubazione con succhi gastrici che con quelli intestinali a 37°C per 90-120 minuti27.
Effetti sull’apparato cardiovascolare. Gli effetti dell’Harpagophytum procumbens sull’apparato
cardiovascolare sono stati studiati da un gruppo di farmacologi Italiani negli anni ‘9028. Un estratto
metanolico di Harpagophytum procumbens ha esercitato effetti complessi sulla muscolatura liscia
vascolare, mediati da una interferenza con i movimenti del calcio intracellulare29. Sempre in modelli
in vivo il fitocomplesso di Harpagophytum procumbens ha esercitato una significativa attività
ipotensiva, ed ha prodotto un effetto inibitorio sul tessuto di conduzione (effetto cronotropo
negativo) riducendo l’ampiezza e la velocità del potenziale di azione, mostrando anche una attività
bifasica sulla contrattilità ventricolare, aumentandola a bassi dosaggi (effetto inotropo positivo) e
riducendo l’insorgenza all’interno del tessuto miocardico, dello stimolo elettrico che dà origine a un
battito cardiaco anomalo (effetto batmotropo negativo). L’attività antiaritmica dell’Harpagophytum
procumbens è stata confermata per ora, solo in un modello in vivo di tachiaritmia ventricolare
ipercinetica indotta da aconitina e, in particolare, nelle aritmie da calcio cloruro e da epinefrinacloroformio30. Se gli effetti osservati nell’animale venissero confermati da opportune sperimentazioni
cliniche, potrebbe aprirsi l’uso dell’Harpagophytum procumbens come antiaritmico ed inotropo
positivo quando questo effetto sia desiderabile.
Altre attività. Uno studio ha esaminato l’effetto dell’estratto idroalcolico di Artiglio del diavolo
sulla produzione di metalloproteinasi in condrociti umani stimolati con IL-1β, mostrando un effetto
di riduzione nella produzione in particolare delle MMP-1, MMP-3 e MMP-931. In considerazione
27
ESCOP Monographs. Harpagophyti radix. The Scientific Foundation for Herbal Medicinal Products. 2nd edition, Thieme, 2003.
28
Occhiuto F, De Pasquale A. Electrophysiological and haemodynamic effects of some active principles of Harpagophytum
procumbens DC in the dog. Pharmacol Res 1990; 22 (Suppl 3): 72-3.
29
“Effects of the crude methanolic extract of Harpagophytum procumbens secondary roots and two of its activeprinciples,
harpagoside and harpagide, on some smooth muscle in vitro have been studied. The results obtained show how the action of
H. procumbens is due to a complex interaction between the various active principles contained in the drug and suggest that
they, especially harpagoside, interfere with the mechanisms that regulate the influx of calcium in the cells.” (Occhiuto F,
Circosta C, Ragusa S, Ficarra P, Costa De Pasquale R. A drug used in traditional medicine: Harpagophytum procumbens DC. IV. Effects
on some isolated muscle preparations. J Ethnopharmacology1985; 13: 201-8).
30
“In Langendorff preparations of rat heart, hyperkinetic ventricular arrhythmias (HVA) have been induced by an ischaemic
perfusion (coronary flux 0.5 ml/min; pressure 8 mmHg) and following reperfusion at basal conditions (coronary flux 8 ml/
min; pressure 50 mmHg). Crude methanolic extracts of Harpagophytum procumbens secondary roots and harpagoside
showed a significant, dose-dependent, protective action toward HVA induced by reperfusion.” (Costa De Pasquale R, Busà
G, Circosta C, Iauk L, Ragusa S, Ficarra P, Occhiuto F. A drug used in traditional medicine: Harpagophytum procumbens DC. III Effects
on hyperkinetic ventricual arrhythmias by reperfusion. J Ethnopharmacology 1985; 13: 193-199).
31
Schulze-Tanzil G. et al. Effect of a Harpagophytum procumbens DC extract on matrix metalloproteinases in human chondrocytes
in vitro. Arzneimittelforschung. 2004; 54(4):213-20.
54
del fatto che l’infiammazione articolare comporta compromissione del panno cartilagineo ed è
associata ad un aumento dell’interleuchina 1 beta (IL-1β) e del Tumor Necrosis Factor alfa (TNF-α )
viene aumentata la produzione di enzimi responsabili della degradazione della matrice cartilaginea,
quali le metalloproteinasi. Recentemente un estratto di Harpagophytum procumbens ha mostrato
possedere attività antiossidante. Questo effetto potrebbe essere un atro meccanismo attraverso il
quale l’Artiglio del diavolo esplica la sua azione antinfiammatoria ed analgesica32, in virtù del fatto
che in patologie infiammatorie acute e croniche è stato dimostrato esserci liberazione di specie
reattive dell’ossigeno.
Tollerabilità. Da studi tossicologici su animali l’Artiglio del diavolo risulta essere una droga
caratterizzata da una elevata tollerabilità e priva di rilevanti effetti collaterali. Tuttavia risulta
controindicata in pazienti affetti da gastrite acuta e/o ulcera peptica33, vista la presenza di sostanze
amaricanti. Non sono noti dalla letteratura studi clinici controllati in donne in gravidanza e
durante l’allattamento; tuttavia uno studio recente condotto in vivo riferisce una possibile azione
spasmogenica ed uterotonica sulla muscolatura uterina34, per cui è opportuno in questi casi non
utilizzare il prodotto35. Non sono note in letteratura interazioni con altri farmaci o alimenti. Gli effetti
indesiderati riportati in letteratura riguardano per lo più lievi disturbi gastrointestinali, verificatisi
in soggetti sensibili e a dosaggi particolarmente elevati.
32
” The mechanism(s) of action responsible for these attributes, however, remain to be elucidated. Reactive oxygen species
generated in acute and chronic inflammatory diseases are known to be cytotoxic and can cause tissue damage. In this study, a
root tuber extract (Hp extract) and commercially available tincture (Hp tincture) were investigated for antioxidant characteristics
using in vitro test systems. Both preparations were found to effectively scavenge DPPH radical, inhibit nitrite levels in supernatants
harvested from LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages, and cause dose-dependent suppressions in the detection of fMLPand AA-induced neutrophil MPO. The antioxidant effects demonstrated for both preparations of Hp may contribute to the
antiinflammatory and analgesic properties observed for the plant.“ (Grant L, McBean DE, Fyfe L, Warnock AM. The inhibition of free
radical generation by preparations of Harpagophytum procumbens in vitro. Phytother Res. 2009 Jan; 23(1):104-10.)
33
Vlachojannis J, Roufogalis BD, Chrubasik S. Systematic review on the safety of Harpagophytum preparations for osteoarthritic
and low back pain. Phytother Res. 22(2):149-52, 2008.
34
”In the present study, therefore, we investigated the effect of H. procumbens secondary root aqueous extract (HPE) on
longitudinal, tubular uterine horn muscle strips taken from non-pregnant and pregnant, young adult, female rats. HPE (10-800
microg/ml) induced concentration-related and significant (P<0.05) increases in the baseline tone, and caused powerful rhythmic,
myogenic contractions of, oestrogen-dominated rat longitudinal uterine horn muscle strips taken from stilboesterol-pretreated,
non-pregnant female rats. Relatively low to high concentrations of HPE (10-800 microg/ml) also provoked concentrationdependent and significant (P<0.05-0.001) increases in the baseline tone of, and contracted, longitudinal, tubular uterine horn
muscle strips taken from female rats in the early, middle and late stages of pregnancy. Moderate to high concentrations of HPE
(200-1,000 microg/ml) always provoked powerful contractions of isolated longitudinal, tubular uterine horn muscle preparations
of non-pregnant and pregnant rats. The results of this in vitro study indicate that H. procumbens secondary root aqueous extract
possesses spasmogenic, uterotonic action on mammalian uterine muscles. These findings lend pharmacological credence to
the suggested folkloric obstetric uses of the plant’s secondary root for induction and/or acceleration of labour, as well as for
expelling retained placentas in pregnant women.” (Mahomed IM, Ojewole JA. Uterotonic effect of Harpagophytum procumbens DC
(Pedaliaceae) secondary root aqueous extract on rat isolated uterine horns. J Smooth Muscle Res. 2009 Oct; 45(5):231-9).
35
Adverse Effects of Herbal Drugs. De Smet PAGM, Keller K, Hänsel R, Chandler RF (eds), Springer-Verlag, Berlin, 1992, pag. 98-99.
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